科协例会
2021年4月24日
18:05
胰腺癌
早起症状不明显，出现多为晚期。
有黄疸，消化问题。
内分泌侵犯。
症状特征不明显，结合生化检查分析。
胰腺癌突变
K-ras蛋白：表达异常，能量异常持续刺激生长增殖。
hpse重塑细胞上皮，加强细胞相互作用。
调控vegf，促进血管生成。
src基因激活vegf高表达。
治疗胰腺癌
手术plus药疗。早期切唯一治愈。
MDT多学科综合诊断。个性化治疗方案。
化疗：细胞毒性：生长旺盛细胞。
靶向治疗：靶向药，几药联合。
免疫：tcell杀死（识别问题）免疫逃逸的
CSCO
her表皮生长因子受体：EGFR途径信号转导。Ras-mapk
正常细胞的功能异常表达。
厄洛替尼
（ATP竞争）
酪氨酸激酶抑制，抑制磷酸化。
酪氨酸突变激活，位点敏感：相同浓度下
驱动机制不明显，药物（厄某是肺小细胞癌的一线药）
第二章 细菌基本性状
2021年4月12日
14:02
细菌形态结构
形态、大小
微米级
球菌
单、双、链、四联、八叠球，葡萄球
杆菌
大杆菌（炭疽芽孢杆菌）、小杆菌（布鲁斯菌）、中等杆菌（大肠埃希菌）；球杆菌、棒状杆菌、链杆菌（炭疽芽胞）；
螺形菌
弧菌、螺菌、螺杆菌
1.2细菌结构
细胞壁、细胞膜、细胞质、核质。基本结构
荚膜、鞭毛、芽胞、菌毛。特殊结构
1.2.1基本结构
细胞壁
主要功能
保护细胞，渗透压破裂
维持固有形态
参与生长、分裂、鞭毛运动
通透性和机械阻挡
菌体抗原
抗生素靶点
成分
肽聚糖共有成分
肽聚糖
| 聚糖骨架 | 溶菌酶作用点 |
|---|---|
| N-乙酰葡萄糖胺（G)+N-乙酰胞壁酸（M) | （G)：β-1,4-糖苷键：（M)：β-1,4-糖苷键：（G)：β-1,4-糖苷键：（M) |
四肽侧链
| G+ | G- |
|---|---|
| 3：五甘氨酸交联桥：（青霉素干扰）4 | 3：4（多数侧链游离） |
| 1丙氨酸 | 1丙氨酸 |
| 2谷氨酸 | 2谷氨酸 |
| 3赖氨酸 | 3二氨基庚二酸（DAP） |
| 4D丙氨酸 | 4D丙氨酸 |
特殊组分
| 磷壁酸 | 脂蛋白（lipoprotein） | 外模（OM） | 脂多糖（LPS） |
|---|---|---|---|
| 酸性多糖 | 蛋白质&脂质 | 孔蛋白、黏附素蛋白、炎症蛋白 | 由外膜向细胞外伸出；是G-的内毒素 |
| 脂质****A 核心多糖 特异多糖 内毒素毒性部分、主要成分 属菌同成分 G-的菌体抗原（O抗原） 种之间成分差异–决种分型 特异多糖缺失、丢失：s型转换为R型 |
| G+菌重要表面抗原，开展血清学分型； （金黄色葡萄球菌多糖抗原） | 四肽侧链：蛋白质 | ||
|---|---|---|---|
| 黏附作用——与致病有关 | |||
| 有特殊蛋白，与致病性和抗原性有关 eg： 葡萄球菌A蛋白（SPA） 链球菌M蛋白 |
细胞壁缺陷型细菌（L型菌）
简答：
概念：
细胞壁缺陷型细菌（L型细菌）是指 自发或人工诱发肽聚糖直接被破坏或合成被抑制，进而形成的一种细胞壁缺失或缺陷的细菌（L-form bacteria）
原生质体：
G+的L型细菌（必须在高渗环境才存活）
原生质球：
G-的L型细菌（肽聚糖受损外模仍然在）（对低渗环境有一定抵抗力）
L**型细菌的特性：
染色性质改变，多为G-
形态改变，多形性
在高渗、低琼脂含血清的培养基缓慢生长
菌落：油煎蛋样、可回复
意义：
1、有些L型细菌仍有致病能力：引起尿路感染、骨髓炎、心内膜炎等（于治疗过程中）
2、常规细菌学检查为阴性（引起慢性和反复的感染）
细胞膜
不含胆固醇，但是支原体细胞膜有。
1.2.2细菌的特殊结构
荚膜
细胞壁外不易被清除的黏液状物质。多糖多肽
200nm荚膜；维荚膜小于200nm；粘液性物质结构松散、排列无序且容易被清除，则为黏液层。小于40nm称为糖萼
| 荚膜的化学组成 | 荚膜的形成 | 荚膜的功能 |
|---|---|---|
| 多糖 多肽 肺炎链球菌 炭疽芽胞杆菌 | 基因&环境 | 1、保护菌体 2、储藏营养 3、堆积代谢废物 4、黏附作用 |
| 对·碱性染料亲和力低，荚膜不易着色 只能看见透明圈。墨汁做负染色。 | 在动物体内&营养丰富的培养基中才能形成。 荚膜=》R型 |
荚膜的功能
保护菌体：荚膜丰富的含水量可以使菌体增强抵抗干燥的能力；可以使病原菌免受吞噬细胞的吞噬和消化；免受溶菌酶和补体的杀菌作用。
储藏营养：以备缺乏时利用；
堆积某些代谢废物；
黏附作用：荚膜多糖菌体之间相连，也可帮助黏附于无生命物体表面，参与生物膜的形成。（链球菌荚膜黏附于牙齿，引起龋齿。）
鞭毛
蛋白质（H抗原），是细菌的运动器官。
菌毛
许多革兰氏阴性少数革兰氏阳性菌体表面
常见：
真菌；
葡萄球菌（金黄色葡萄球菌为主，凝固酶阴性葡萄球菌日趋多见）、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌50%up
肠杆菌属
克雷伯菌属（肠杆菌科）
不动杆菌属（该菌粘附力极强，易在各类医用材料上粘附）
肠球菌属（肠道的正常栖居菌，对许多抗菌药物表现为固有耐药）
沙雷氏菌属（null）
抗菌药物
青霉素类抗生素
针对 格兰阳性和阴性球菌
半合成氯唑西林钠：抗革兰氏阳性球菌
苯唑西林钠次之；
对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS)都无效
广普青霉素：阿莫西林、氨苄西林、替卡西林和哌拉西林钠
抗杀革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌，后二者抗铜绿假单胞菌和抗厌氧菌。
优点
毒副作用少，选择余地大，价格不高。
缺点
B-内酰胺酶破坏。添加B-内酰胺酶抑制剂增加作用。
头孢类抗生素
第一代头孢：革兰氏阳性菌强，对革兰氏阴性弱，对铜绿假单胞菌无效，轻微肾毒性。
第二代头孢菌素抗菌谱比一代广：对革兰氏阴性菌强，不能杀铜绿假单胞菌，对革兰氏阳性菌略逊于一代，对细菌产生灭活酶较稳定，肾毒性很小。
三代：更广，更稳定。对革兰氏阴性更活性，某些可抗铜绿假单胞菌。对革兰氏阳性弱于一代二代。基本上无肾毒性。但是有的引起凝血酶原反应
四代：对革兰氏阳性比三代强，对C类β-内酰胺酶有疗效，组织穿透性强于二三代
优点
广普，效果好，毒副作用小，安全。
缺点
昂贵尤其三代四代。
也可同β-内酰胺酶抑制药同时用。
其他β-内酰胺类抗生素
氨基糖苷类抗生素
厌氧菌对其天然耐药，耳、肾毒性
糖肽类抗菌药
窄谱杀菌剂
万古霉素和替考拉宁
抗革兰氏阳性球菌最强者
2021年4月10日
13:59
伤后局部处理
PRICE
P：保护，
R：休息
I：冰敷：一两天伤后防消水肿；防冻伤；
C：compress****加压包扎防水肿
E：抬高
>R：送医院
**AED&**海姆立克